18世纪的路易斯安娜州，丧失妻女痛不欲生的庄园主路易（布拉德·皮特 饰）遇上了吸血鬼莱斯塔特（汤姆·克鲁斯 饰），被其施法变成吸血鬼。路易心存人性，不愿意吸血杀人，靠吸食动物的血为生，而莱斯塔特则一心要把路易斯教导成一个真正的吸血同类。
在新奥尔良，路易禁不起诱惑吸了小女孩克萝迪娅（克尔斯滕·邓斯特 饰）的血，而莱斯塔特则不顾路易斯的反对把克萝迪娅也变成了吸血鬼。三个人组成了一个奇特的家庭。
几十年过去了，克萝迪娅开始怨恨莱斯塔特剥夺了他真正的人生，她设计杀死了莱斯塔特，和路易周游世界，过着既像父女、又像情人的生活，寻找同类，也寻找着自身存在的意义。
在巴黎，他们遇上了以阿蒙（安东尼奥·班德拉斯 饰）为首的一群吸血鬼，聚居在剧院地下，过着和他们迥然不同的生活，阿蒙给了路易许多教导，想成为路易的新伙伴，为此，路易和克萝迪娅之间出现了裂痕，最终，酿成了无可挽回的悲剧。
1988年，路易斯返回了新奥尔良，向一个年轻记者马洛伊（克里斯琴·斯莱特 饰）讲述了自己的经历，讲述了吸血鬼长生不死背后的哀伤，不料，马洛伊在听完之后却被深深地吸引，一个新的吸血鬼的故事，将由此开始。
在现代旧金山，记者丹尼尔·莫洛伊采访了自称吸血鬼的路易斯·德·波因特·迪·拉克。路易斯描述了1791 年西班牙路易斯安那州一位富有的种植园主的人生。妻子和未出生的孩子去世后，他心情沮丧，一天晚上醉醺醺地在新奥尔良海滨徘徊，遭到吸血鬼莱斯特·德·利昂库特的袭击。莱斯特感觉到路易斯对生活的不满，并提出将他变成吸血鬼。路易斯接受了，但很快就后悔了。当莱斯特热衷于猎杀人类时，路易斯抵制了杀戮的本能，而是喝动物的血来维持自己。
最终，在新奥尔良爆发瘟疫期间，路易斯以一个小女孩为食，她的母亲死于瘟疫。为了引诱路易斯和他在一起，莱斯特将垂死的女孩克劳迪娅变成了吸血鬼。他们一起把她当作女儿抚养。路易斯深爱着克劳迪娅，而莱斯特则更多地溺爱她，将她视为学生，将她训练成一名无情的杀手。三十年过去了，克劳迪娅在心理上成熟了，但外表上仍然是个小女孩，并继续受到莱斯特的对待。当她意识到自己永远不会变老或成为成熟的女人时，她对莱斯特感到愤怒，并告诉路易斯他们应该离开他。她欺骗莱斯特喝了她因服用过量鸦片酊而杀死的双胞胎男孩的“死血”，这削弱了莱斯特，然后她割断了他的喉咙。尽管路易斯感到震惊和不安，但他帮助克劳迪娅将莱斯特的尸体扔进沼泽。他们花了几周的时间计划前往欧洲寻找其他吸血鬼，但莱斯特在出发当晚回来了，靠着沼泽生物的鲜血活了下来。莱斯特攻击了他们，但路易斯点燃了他，让他们逃到船上并离开。
在游历了欧洲和地中海但没有找到其他吸血鬼后，路易斯和克劳迪娅于 1870 年 9 月在巴黎定居。路易斯偶然遇到了吸血鬼圣地亚哥和阿尔芒。阿尔芒邀请路易斯和克劳迪娅加入他的吸血鬼剧院，吸血鬼为人类上演恐怖戏剧表演。在离开剧院的路上，圣地亚哥读懂了路易斯的心思，怀疑路易斯和克劳迪娅谋杀了莱斯特。阿尔芒警告路易斯为了克劳迪娅的安全而将她送走，路易斯留在阿尔芒身边以了解成为吸血鬼的意义。克劳迪娅要求路易斯将人类女性玛德琳变成吸血鬼，作为她的新保护者和伴侣，路易斯不情愿地答应了。此后不久，巴黎吸血鬼绑架了他们三人，并以谋杀莱斯特的罪名惩罚他们，将路易斯囚禁在棺材中，并将克劳迪娅和玛德琳困在一个房间里，阳光将他们烧成灰烬。阿尔芒没有采取任何措施来阻止这一切，但第二天他释放了路易斯。为了报仇，路易在黎明时分回到剧院，并放火焚烧了剧院，杀死了包括圣地亚哥在内的所有吸血鬼。阿尔芒及时赶到，帮助路易斯逃离日出，并再次为他提供了一个在自己身边的位置。路易斯拒绝了阿尔芒并离开，无法接受阿尔芒的生活方式，这种生活方式涉及忘记过去，并且知道阿尔芒允许克劳迪娅被谋杀。
几十年过去了，路易斯从未从失去克劳迪娅的阴影中恢复过来，只能沮丧地独自探索世界。1988 年，他回到新奥尔良，一天晚上遇到了腐烂、虚弱的莱斯特，他隐居在一栋废弃的豪宅里，像路易斯一样靠老鼠血生存。莱斯特对将克劳迪娅变成吸血鬼表示遗憾，并要求路易斯重新加入他，但路易斯拒绝并离开。路易斯结束了对莫洛伊的采访，促使莫洛伊恳求路易斯让他成为他的新吸血鬼伴侣。路易斯对莫洛伊不理解他所讲述的苦难故事感到愤怒，并攻击莫洛伊以吓唬他放弃这个想法。莫洛伊跑向他的车，边走边播放路易斯采访的磁带。在金门大桥上，莱斯特出现并攻击莫洛伊，控制了汽车。莱斯特在莫洛伊的血液中复活，为他提供了“从未有过”的选择——无论是否成为吸血鬼——然后笑着继续开车。