2023年，美国新政府所推行的“人类清除计划”迎来了第六个年头。剑走偏锋的极端政策，旨在抑制持续上升的失业率和犯罪率，在此期间却也有越来越多的无辜之人遇害，而富人们则斟好杯中酒，脑满肠肥欣赏甚至以看似高贵优雅的姿态参与一年一度的屠杀狂欢。在大屠杀即将开始之际，面临分手的情侣谢恩（ZachGilford饰）和莉兹（KieleSanchez饰）的车在路上抛锚，他们慌乱不安地寻找藏身之地。刚刚失去最重要亲人的伊娃（CarmenEjogo饰）及其女儿卡莉（ZoëSoul饰）躲在家中亦难免厄运临头，关键时刻母女被逡巡在城市巷尾的中士（弗兰克•格里罗FrankGrillo饰）救下，与此同时谢恩和莉兹也阴差阳错搭上了中士的车。新仇旧恨以及对世界的各种愤懑不满，在这个夜晚集中爆发，脆弱的生命面临最惨烈的考验……
在反乌托邦的美国，由被称为“美国新开国元勋”(NFFA) 的极权政府统治，一年一度的大清洗，这是一项为期 12 小时的活动，在没有当局干预的情况下将所有犯罪行为合法化，被认为挽救了该国崩溃的经济。当美国各地的每个人都在为这场大屠杀做准备时，这个国家的工薪阶层人口却被富人谴责为生活垃圾，只是为了满足他们的需要而生活。然而，在 2023 年 3 月 21 日第六次年度清洗开始之前，由合作伙伴卡梅洛·约翰斯 (Carmelo Johns) 和但丁·毕肖普 (Dante Bishop) 领导的 一个成功的反清洗抵抗组织劫持了政府信息源，谴责新开国元勋及其行为。
在洛杉矶，工人阶级女服务员伊娃·桑切斯 (Eva Sanchez) 回到家中，与她 17 岁的女儿卡利 (Cali) 和身患绝症的父亲里科 (Rico) 在一起，后者也鄙视新开国元勋。当伊娃和卡利准备把自己关进公寓时，里科在清洗开始时回到自己的房间独自一人。就在净化警报响起之前，里科溜进了一辆等候的豪华轿车，给家人留下了一张纸条，透露他已将自己作为净化祭品卖给了一个富裕的家庭，以换取净化后支付给伊娃和卡利的 10 万美元。伊娃和卡利对这种情况感到心烦意乱。
关系疏远的夫妇肖恩和莉兹参观一家杂货店，却遭到一群蒙面滑板手和越野摩托车手的骚扰。当他们开车躲避他们时，他们的车坏了；骑车团伙对他们的车辆进行了改动。与此同时，洛杉矶警察局下班的警官利奥·巴恩斯 (Leo Barnes) 密谋杀害沃伦·格拉斯 (Warren Grass)，后者在前一年大清洗的前一天醉酒驾车时无意中撞死了巴恩斯的儿子尼古拉斯( Nicholas )；由于尼古拉斯在净化之夜因伤死亡，格拉斯在法律上被无罪释放。尽管前妻贾妮丝恳求他放弃他的计划，巴恩斯还是开着一辆装甲车和几件武器驶上街道，冒充义务警员。。
当肖恩和莉兹试图找到一个安全的藏身之处时，清洗行动开始了。伊娃和卡利注意到 NFFA准军事部队在下面的街道上集结，他们听到一声巨响，伊娃问他们在公寓里吗，卡利责备他们没有进入大楼，原来是闯入警司迭戈，迭戈被伊娃激怒了，现在打算袭击她。迭戈被一个准军事排枪杀，该排抓获了这些妇女，并将她们提供给她们的领导人大老爹，以进行个人清洗。里奥杀死了部队并打伤了大爸爸后，路过现场并救出了伊娃和卡利。他们发现肖恩和莉兹躲在利奥的车里。当大老爹向他们开枪并损坏车辆时，这群人逃跑了。利奥的汽车抛锚后，一行人徒步逃离，伊娃向利奥许诺从她的同事坦尼娅那里得到一辆新车，以换取利奥的保护。
当这群人在充满敌意的街道上行驶时，他们发现了反清洗组织在对抗清洗者方面占据上风的证据，并发现了一辆准军事货车，周围是被抵抗战士枪杀的士兵。将谢恩从陷阱中解救出来，并从废弃的卡车上取出枪支后，他们前往地铁。当烟火净化团伙侵入地铁并点燃隧道时，混乱随之而来。谢恩受伤，但他和莉兹用打捞上来的冲锋枪摧毁了该团伙的全地形车及其丙烷罐，杀死了整个团伙，之后该团伙成功逃脱。
一行人返回街道，但当他们接近坦尼娅的公寓楼时，伊娃无意中向交通摄像头发出信号，以便准军事部队识别出他们的身份，而准军事部队则确定了公寓的位置。他们到达坦尼娅的家，伊娃承认她在汽车问题上向利奥撒了谎，因为她的同事没有车。坦尼娅的家人收留了他们，并提供晚餐和药物。然而，坦尼娅的妹妹洛林因妹妹与丈夫上床而谋杀了她的妹妹。这群人让这家人听天由命，却被之前伏击谢恩和莉兹的蒙面团伙抓获。该团伙透露，他们无意杀死这群人，而是将他们出售给拍卖会，并将他们带到剧院，在那里上层阶级的净化者对他们进行人类狩猎竞标。在这群人被迫进入竞技场后，利奥制服并杀死了一名净化者，拿走了他的武器和夜视镜，使用这些装置制服并杀死了其他几名袭击者，并在净化者头目呼叫安全人员镇压起义之前将他们的武器提供给肖恩和其他人。谢恩被安全部队开枪打死。当莉兹哀悼谢恩之死时，反清洗组织袭击了大院，杀死了安全部队和剩余的清洗者；莉兹选择留下来与抵抗战士一起报复杀害肖恩的凶手，而利奥、伊娃和卡利则离开。里奥劫持了拍卖师，用枪指着她并威胁她，然后才开车离开。
早上 6 点 55 分，即距离清洗结束还有 5 分钟，利奥、伊娃和卡利开车前往郊区，并在沃伦·格拉斯 (Warren Grass) 的家中停下。在讲述了儿子死亡的故事后，他不顾伊娃和卡利的恳求，冒险闯入房子，威胁沃伦和他的妻子。后来，利奥浑身是血地走出家门，却被老爹开枪射杀，老爹透露新开国元勋们已经秘密派遣了敢死队增加死亡人数，因为清洗消灭的下层阶级太少了，所以不能再出现救人的英雄。就在大爸爸要杀死里奥时，沃伦出现并用手枪一枪杀死了大爸爸，这表明里奥选择原谅并饶恕他。当大老爹的敢死队出现时，伊娃、卡利和沃伦准备自卫，警报响起，标志着清洗的结束（使大老爹的死亡合法并饶恕了利奥）。新闻和警用直升机飞过城市上空，沃伦开车送伊娃、卡利和里奥前往医院。
显示时间为 3 月 22 日早上 7:09，距离下一次清理还有 364 天。