本片拍摄耗时94天，而男主角柯林·法瑞尔在拍摄期间曾经摔断手臂和摔伤脚踝。影片讲述了Alexander（柯林·法瑞尔ColinFarrell饰）年轻时的梦想、荣耀与冒险生活，他征服世界后的孤独生活以及神秘的死亡。他与将军Hephaistion（杰瑞德·莱托JaredLeto饰）不寻常的关系也得意展现。Alexander的母亲（安吉丽娜·朱莉AngelinaJolie饰）也在他的生命中起到不同凡响的影响力。亚历山大自幼聪颖过人，曾受教于亚利斯多德，稍长即被授予首府总督之职，并以平定山贼有功而任命为马其顿大军统帅，随父横扫希腊城邦之乱。融合东西文化，鼓励民族间通婚，并倡导民族间地位平等，讲希腊思想律法散布各地，开创希腊化时代文化，死时却年仅33岁。
故事开始于公元前 285 年左右，由托勒密一世·索特 (Ptolemy I Soter)担任旁白，贯穿整部影片。[4]亚历山大与他的母亲奥林匹亚斯和他的导师亚里士多德一起长大，在那里他发现了对爱情、荣誉、音乐、探索、诗歌和军事战斗的兴趣。当腓力与阿塔罗斯的侄女欧律狄刻结婚时，他与他的父亲马其顿的腓力二世的关系就被破坏了。亚历山大在与阿塔罗斯断绝关系后侮辱了腓力，这导致亚历山大被逐出腓力的宫殿。
腓力被刺杀后，亚历山大成为马其顿国王。托勒密提到了亚历山大的惩罚性战役，其中他夷平了底比斯，也提到了后来焚烧波斯波利斯的事件，然后概述了亚历山大的西波斯战役，包括他伟大的锡瓦绿洲阿蒙神谕宣布他为宙斯的儿子。在高加米拉战役中对抗波斯皇帝大流士三世，以及他横扫亚洲的八年征战。
还可以看到亚历山大与他儿时好友赫菲斯提安、巴戈阿斯以及后来的妻子罗克珊娜的私人关系。赫菲斯提安将亚历山大比作阿喀琉斯，亚历山大回答说赫菲斯提安一定是他的帕特罗克洛斯（阿喀琉斯的情人）。当赫菲斯提安提到帕特罗克洛斯先死时，亚历山大发誓，如果赫菲斯提安先死，他将跟随他进入来世（就像阿基里斯对帕特罗克洛斯所做的那样）。当赫菲斯提安看到亚历山大和罗克珊娜在一起时，他表现出强烈的嫉妒，当他娶了她时，他表现出深深的悲伤，甚至在亚历山大在印度谋杀了黑人 克莱图斯后，赫菲斯提安试图让她远离他。
在士兵们最初反对后，亚历山大说服他们加入他的最后一场也是最血腥的战役——希达斯皮斯战役。他中箭受重伤，但幸存下来并受到庆祝。后来，赫菲斯提安死于一种未知的疾病，要么是偶然，要么是中毒，电影中推测是他从印度携带的斑疹伤寒。亚历山大充满悲伤和愤怒，尽管妻子怀孕了，但仍与她保持距离，并相信她杀死了赫菲斯提安。赫菲斯提安死后不到三个月，他也以同样的方式去世，履行了他会追随他的诺言。临终前，巴戈阿斯因亚历山大的将军们开始分裂他的王国而感到悲痛。争夺他身体的所有权。
然后故事回到公元前 285 年，托勒密向他的抄写员承认，他和所有其他军官确实毒害了亚历山大，只是为了让自己免受未来的征服或后果。然而，他记录了亚历山大因疾病去世，这加剧了他整体虚弱的状况。然后他在回忆录的结尾赞扬了亚历山大。
电影最后指出，托勒密的亚历山大回忆录最终被烧毁，与亚历山大图书馆一起永远消失。