《欺妻49天》以「生死限時，珍惜所愛」為主軸，以喜劇方式穿梭陰陽兩界，藉由民間傳說帶出人、鬼、神的逗趣互助情節，探討生死議題。劇情敘述傳奇咖啡店的老闆張佑(藍葦華飾演)，擁有一手煮咖啡、做甜點的高超技巧，和鋼琴老師萱萱(林玟誼飾演)結縭二十年感情甜蜜，堪稱是人生勝利組，然而卻在結婚紀念日20周年的當天，因為一通電話改變了一切。
为了夺回父亲的遗产，洗刷冤屈，夏安安涅槃回归，却不想意外救了一只小包子。“你救了我，我让我爹地以身相许！”结果附赠了一只大包子。婚后，大魔王宠妻如命千依百顺——“老板，不好了！夫人把女一的脸打肿了！”“老婆，手疼不，体力活让我来！”“少爷，夫人要把房子给拆了！”“还不去帮夫人找拆迁队。”虐起狗来，大魔王甚至连亲儿子都不放过——“粑粑，谢谢你给宝宝买的狗狗。”“那是给你妈妈的。”夏安安就觉得这日子太惬意了，想重操旧业。“老公，这个剧本我喜欢，可以接吗？”陆魔王瞥了一眼其中的船戏，假装淡定，“可以。”拍摄现场，夏安安扶着酸痛的小蛮腰，陆庭黎，可以你大爷！！！再然后，夏安安的所有船戏，都是这位大爷亲自上阵……
张佑出车祸死了，生死管理所所长和助手顽皮鬼发现他阳寿未尽却意外死去，特准他重返人间49天。天上一天，人间三年，张佑回到人间已是三年后，爱妻萱萱在好友美芳和玉玫的鼓励下，已渐走出丧夫之痛，甚至开始相亲！张佑作祟吓跑追求者，部分灵力不小心跑进美芳眼睛，美芳揉完眼睛后，居然看得到张佑，吓得夺门而出。张佑发现美芳看得到自己，要美芳帮忙传话给萱萱。为了达成目的，张佑甚至帮美芳对付抢她客户的小人。
美芳不肯帮张佑去跟萱萱传话，求符令驱赶张佑，果然奏效，但手一松，符令随风飞走，张佑又再次现身。美芳见笑转生气，和张佑吵起。张佑看徒弟土豆做不出他的招牌奶酒布丁，再这样下去咖啡馆会倒闭，改找顽皮鬼讨教显灵技巧。咖啡馆负评越来越多，其中，有个叫艸艸的，留言说张佑有小三，萱萱起初不信，不料却在张佑的遗物中，找到疑似外遇的纸条。
萱萱把外遇纸条的事告诉美芳，张佑否认，却对纸条来源交待不清，美芳从害怕张佑，变成讨厌张佑。萱萱缴不出贷款打算把咖啡馆收掉，张佑拜托美芳借萱萱钱，才发现美芳有个失智老爸要照顾，生活并不轻松。萱萱因误会认识了乐器行老板李正达。张佑查觉正达对萱萱有好感，吃起飞醋，眼看爱妻坐上正达的车，伤心之下，竟遇到当年他舍身相救的小男孩小恺！张佑跟踪小恺回家，发现小恺的妈妈竟是…。
小康追求玉玫，用他厨师的人脉，找到知名的美食评论家苏天兰，只要咖啡馆的招牌奶酒布丁能通过苏天兰认可，咖啡馆就有救了。美芳对张佑产生同理心，答应帮助张佑，终于在千钧一发之际，还原了张佑的招牌布丁。苏天兰吃到布丁，十分感动，透过她的报导，咖啡馆的生意终于起死回生。萱萱起疑，美芳为何会做张佑的招牌布丁，难道美芳是小三？此时有一名女子看到报导，来找萱萱，是她们失联多年的好姊妹小芬。
萱萱邀小芬来咖啡馆上班，有混混来找碴，萱萱为了保护小芬，勇敢对抗，打烊后，正达看到萱萱的手在发抖，忍不住紧握住她。张佑发现，正达握住萱萱的手时，自己的手就会变透明，正达摸萱萱的脸时，自己的脸就变透明，顽皮鬼提醒张佑，人不会只死一次，当心爱的人记住新的事，遗忘了你，才是真正的死亡。萱萱越来越觉得美芳就是小三…