刀锋战士布莱德的母亲怀孕时被吸血鬼咬伤了，生下他后就去世了，由此布莱德（韦斯利•斯奈普斯WesleySnipes饰）带上了一半吸血鬼的血。布莱德自幼在武器专家阿伯拉罕家长大，阿伯拉罕（克里斯•克里斯托佛森KrisKristofferson饰）为他打造威力最强大的对付吸血鬼的武器和为他注射药物以免他变为吸血鬼。布莱德一直是人类保护神，吸血鬼的克星。当他一次次破坏吸血鬼的好事，猎杀无数吸血鬼后，吸血鬼王佛斯特（斯蒂芬•多尔夫StephenDorff饰）发誓要除掉这个心头大患。他先是劝说布莱德加入他们的行列，这样的话他们就天下无敌。然后设计弄到布莱德的血，因为这样他就能用他的血实施血祭，唤出血潮，这样所有的人就都会变为吸血鬼。布莱德最终能战胜这个强敌吗？
1967年，一名孕妇遭到吸血鬼袭击，导致她早产。医生成功挽救了她的孩子，但该妇女还是死了。
三十年后，这个孩子成为了吸血鬼猎人刀锋，他是人类与吸血鬼的混血儿，拥有吸血鬼的超自然能力，除了需要消耗人类血液外，没有吸血鬼的任何弱点。刀锋突袭了吸血鬼迪肯·弗罗斯特在洛杉矶拥有的一家锐舞俱乐部。警察将其中一名吸血鬼送往医院，他在那里杀死了柯蒂斯·韦伯医生并以血液学家凯伦·詹森为食，然后逃跑了。刀锋将凯伦带到了一个安全屋，并在那里接受了他的老朋友亚伯拉罕·惠斯勒的治疗。惠斯勒解释说，他和刀锋一直在利用基于吸血鬼元素弱点的武器（例如阳光、银和大蒜）对吸血鬼发动秘密战争。由于凯伦现在被吸血鬼咬了“标记”，他和刀锋都告诉她离开这座城市。
在一次纯血统吸血鬼长老理事会的会议上，年轻吸血鬼派系的领袖弗罗斯特因试图煽动吸血鬼与人类之间的战争而受到谴责。由于弗罗斯特和他的同类并不是天生的吸血鬼，因此他们在社会上被认为是低等的。与此同时，凯伦回到公寓时遭到了警官克里格的袭击，克里格是一个熟悉的人，一个忠于吸血鬼的人类。刀锋制服了克里格，并利用他提供的信息找到了包含“吸血鬼圣经”页面的档案。
克里格将发生的事情告知弗罗斯特，弗罗斯特杀死了克里格。弗罗斯特还处决了一名长老，并剥夺了其他长老的权力，以回应他之前在吸血鬼议会中表现出的不尊重。与此同时，刀锋遇到了病态肥胖的吸血鬼珀尔，并用紫外线折磨了他，并透露迪肯想要指挥一个仪式，他将使用 12 个纯血统吸血鬼来唤醒“血神”拉马格拉；而刀锋之血是关键。
后来，在藏身处，刀锋给自己注射了一种特殊的血清，以抑制他喝血的冲动。然而，由于过度使用，精华液开始失去功效。在尝试使用抗凝血剂EDTA作为可能的替代品时，凯伦发现它与吸血鬼血液混合时会爆炸。她设法合成了一种可以治愈感染者的疫苗，但发现它对刀片不起作用。凯伦相信她能够治愈刀锋的嗜血，但这需要她花费数年的时间来治疗。
弗罗斯特和他的手下袭击了藏身处，感染了惠斯勒，并绑架了凯伦。当刀锋回来后，他帮助惠斯勒自杀。当刀锋试图从弗罗斯特的顶层公寓救出凯伦时，他惊讶地发现他还活着的母亲，她透露，她在遭到袭击的那天晚上回来了，并被弗罗斯特带了进来，弗罗斯特出现并透露自己就是咬她的吸血鬼。随后，刀锋被制服并被带到永夜神殿，弗罗斯特计划在那里为拉玛格拉执行召唤仪式。凯伦被扔进坑里被韦伯吞掉，韦伯变成了腐烂的僵尸类似的生物。凯伦打伤韦伯并逃脱。刀锋的血被吸干了，但凯伦允许他喝她的血，使他得以康复。弗罗斯特完成了仪式并获得了拉玛格拉的力量。刀锋杀死了包括他母亲在内的所有爪牙后与弗罗斯特对峙。在他们的战斗中，刀锋用所有注射器给弗罗斯特注射；过量的 EDTA 导致他的身体膨胀并爆炸，导致他死亡。
凯伦提出帮助刀锋治愈自己；相反，他要求她制造一种改良版的血清，这样他就可以继续对抗吸血鬼。在简短的尾声中，刀锋在莫斯科与吸血鬼对峙。