在万圣节前夜，杀人狂迈克尔·麦尔斯逃走了，开始前往伊利诺伊州的哈登菲尔德，这是他最原始的屠杀地。一直负责治疗迈克尔·麦尔斯的精神病专家兰比尔·萨坦博士，警长弗兰克·霍金斯在疯狂寻找迈克尔·麦尔斯的下落，后者继续着他的残杀，并无情地接近着上次屠杀中唯一的幸存者劳瑞。劳瑞死里逃生所带来的创伤与压力，使她在精神上伤痕累累并开始疑神疑鬼，这也导致女儿凯伦与她渐渐疏远。
2018 年 10 月 29 日，臭名昭著的连环杀手迈克尔·迈尔斯 (Michael Myers)在哈登菲尔德 (Haddonfield) 疯狂杀人后，已在史密斯格罗夫精神病医院 (Smith's Grove Psychiatric Hospital) 收容了 40 年，目前正准备转移到最高安全级别的监狱。真实犯罪播客亚伦·科里 (Aaron Korey) 和达纳·海恩斯 (Dana Haines) 造访医院，在他们的会面中，亚伦向他展示了迈克尔 1978 年戴过的面具，但没有效果。
在哈登菲尔德，劳里·斯特罗德仍然生活在对他的恐惧之中，现在酗酒，很少离开她戒备森严的房子。她和女儿凯伦的关系很紧张，凯伦 12 岁时，国家把女儿从她身边带走。劳里的孙女艾莉森确实试图与祖母保持关系。10 月 30 日晚上，当迈克尔被转移时，公共汽车发生车祸，病人开始流浪到路上。车祸导致一对父子停下来看看发生了什么。迈克尔谋杀了他们两人，偷走了他们的SUV，然后返回哈登菲尔德。
10 月 31 日早上，迈克尔看到亚伦和达纳去拜访他妹妹朱迪思的坟墓。他跟踪他们到了一个加油站，在那里他杀死了他们两人，还杀死了一名工作服机械师和一名加油站服务员，然后从亚伦的汽车后备箱中找到了他的面具。1978 年逮捕迈克尔的副警长弗兰克·霍金斯 (Frank Hawkins) 在得知迈克尔逃跑后试图让巴克警长相信迈克尔是危险的。劳里也得知迈克尔逃跑并试图警告凯伦，但凯伦消除了她的担忧，敦促劳里继续她的生活。
那天晚上晚些时候，艾莉森发现她的男朋友卡梅伦在一次化装舞会上对她不忠，并与他的朋友奥斯卡一起离开。与此同时，艾莉森最好的朋友维琪和她的男朋友戴夫在照顾一个名叫朱利安的男孩时被迈克尔杀害。霍金斯副警长和劳里在广播中无意中听到了这一事件，并前往房子。劳里 40 年来第一次见到迈克尔，在他逃跑前向他的肩膀开了一枪。警察将劳里、凯伦和她的丈夫雷带到劳里的家中寻求保护，一辆警车停在住所外。霍金斯副警长承诺找到艾莉森并带她与家人团聚。
迈克尔的精神科医生、塞缪尔·卢米斯博士的前学生兰比尔·萨坦博士说服巴克警长帮助追捕迈克尔。与此同时，当艾莉森和奥斯卡从派对回家时，迈克尔杀死了奥斯卡，但霍金斯和萨坦及时赶到营救了艾莉森。随后，霍金斯副警长试图杀死迈克尔，但萨坦博士（他对迈克尔的神秘动机着迷）发起了攻击，并让霍金斯自生自灭。据透露，他策划了迈克尔的逃跑，以便“在野外”研究他。随后，萨坦博士前往劳里的家，昏迷不醒的迈克尔和艾莉森一起锁在后座上。迈克尔醒来并杀死了萨坦，而艾莉森逃离了现场。随后，迈克尔在劳里家外伏击并杀死了两名警察。
当雷出去迎接他认为是两名警官的人时，迈克尔将他勒死。劳里在凯伦与迈克尔摊牌之前设法将她安全地带出。劳里重伤了迈克尔，但他刺伤了她的腹部，并将她推到了阳台上。当迈克尔去检查劳里的尸体时，他发现尸体不见了，这让他想起了几十年前他们的第一次相遇。凯伦假装泪流满面，大声呼唤她的母亲，引诱迈克尔并允许她朝他的下巴开枪。劳里突然再次出现并攻击迈克尔，在凯伦和艾莉森的帮助下将他困在安全室内。三人放火烧了房子，劳里在晕倒之前向迈克尔告别，让她的女儿和孙女迅速搭上一辆路过的车辆将她送往医院。展示了燃烧的地下室的最后一个镜头，但迈克尔却不见踪影。在一个片尾彩蛋中，可以听到迈克尔的呼吸声，表明他活了下来。