在外人眼中倪家二儿媳张春梅拥有完美生活，然而老太太寿宴上老公伟强突然失踪，春梅找到丈夫后却被告知离婚，这时婆婆又患上了阿尔茨海默症。老大倪伟民与媳妇吴二琥和刚结婚的儿子倪俊儿媳刘红艳挤在老旧的居民楼。老小伟贞原本生活无忧无虑，母亲生病让她第一次有了想成家的念头......倪家三代人的生活就此被打乱，他们该如何面对亲情、事业、婚姻的考验？
中年女人张春梅的生活在外人看来堪称完美，儿子以优异的成绩考上重本；老公是教授、博导，事业有成风头正健；她自己在杂志社副主编正有望再升一级，有房有车有存款。可实际上，春梅的苦只有她自己知道。中年毫无征兆地到来，跟着一起来的，还有危机，丈夫伟强失踪了。春梅盘点各种蛛丝马迹，认定伟强出轨，然而当伟强终于好似想通回家的时候，却向春梅提出离婚。当然，中年的危机可不止这一桩，当重重困难砸在春梅头上的时候，她开始思考要如何应对生活压力下的工作与家庭，如何让自己坦然面对老去。
张春梅的一天异常忙碌，上午去电视台参加完小姑子倪伟贞的节目，紧急救火，下午又要准备婆婆的寿宴，张罗倪家一家子的聚会。人到中年的张春梅生活在外人看来堪称完美：儿子刚刚进了本市最好的大学；老公是教授博导，事业有成风头正健；她自己是杂志社副主编，有房有车有存款，同事都说能活成梅姐这样，此生无憾。除此之外，是倪家的主心骨，倪家上上下下的大事小事全靠她张罗，她也十分享受做这种大家长的感觉。 变故出现在倪老太太的寿宴，张春梅的老公、倪家的小儿子倪伟强居然无故缺席，而且电话失联。而且春梅席间接到伟强学校院长的电话，说伟强突然提出休假，原因不明。枕边人出了这么大的事，而她竟然丝毫不知情，这让她有了种不好的预感。春梅为面子好看只能说伟强学校临时有紧急任务，让大家先吃。一顿饭春梅吃得心不在焉，众人也很无趣。春梅一夜无眠。她严重怀疑伟强的失踪跟周琴有关。这么多年她不知调查了多少遍跟踪了多少回怀疑他们俩有故事，可哪怕自认为的所谓“实锤”在手，春梅也没戳破过。
春梅震惊伤心无奈，跟伟强两人大吵一架。就在这时，一通电话让两人不得不停战。 原来倪老太太吃错药了，进了医院，这让张春梅和倪伟强都火上浇了油。之前张春梅为了找倪伟强，只得把婆婆拜托给小姑子伟贞看管，可伟贞是个节目制片人，每天忙得脚不沾尘，一错眼神就没管住老太太往嘴里塞药片。在去医院的路上，春梅和伟强相互埋怨，但两人都同意，将要离婚的事先隐瞒下来。 李主任告诉春梅，老太太吃错药不是偶然，而有可能是阿尔兹海默症的前兆。这个消息引起了三个小家内的紧张氛围。春梅想要暂缓跟伟强离婚的事，好好照顾妈，而伟强却执意离婚，还说妈的事儿不用春梅管。 除了倪伟强和张春梅之外，张春梅的大嫂吴二琥也警告了她的丈夫倪家老大倪伟民，让他不要试图大包大揽，老太太的养老问题不能由他们承担，因为他们家房子最小，经济条件最差。倪伟民敷衍着，其实另有主意。 因为妈妈突然生病，烦恼又自责的倪伟贞也是屋漏偏逢连夜雨，本来工作就不顺心，她负责的节目是台里的王牌也是老牌了，多少显得曲高和寡，市场表现明显不如那些更年轻的团队做的。
红艳假怀孕的事被二琥撞破，二琥勃然大怒，本来她就不同意红艳和儿子倪俊的事，这下更是被触到了逆鳞。倪俊为了哄二琥，许诺会尽快跟红艳生个孩子。 红艳埋怨倪俊当初不该撒谎，如今骑虎难下，更是生气婆婆直到如今还把她当成一个图他们家房子和户口的“外人”。 这时老家来电话说她继父摔了一跤，医院下了病危通知书，红艳赶着回老家，面对的又是一脑门官司——继父去世，遗产分配悬而未决，继父家的几个继兄都对继父留下的房子虎视眈眈，言语之间透露出想让庆芬卖房子搬出去的心思。红艳和继兄们大吵一架，为母亲的养老问题担忧不已。 春梅这边，还没把倪伟强提出的离婚当回事儿，她认定倪伟强是出了什么问题才人到中年突然发疯。为此，她竟找到了倪伟强的疑似出轨对象周琴，要和周琴一起联手“拯救”伟强。 伟贞依旧在为节目即将被砍的事情低落不已，她在咖啡馆偶遇了何志超，何志超透露自己是《思考者》的忠实粉丝，让伟贞感到了些许安慰——原来自己的节目还是影响了一部分人，伟贞也因此对何志超多了分好感。
春梅去学校看儿子倪斯楠，面对儿子询问是否两人要离婚的问题，春梅一口否认。与此同时，倪伟强对于自己在校的研究课题也处于一个躺平放弃状态，和周琴起了争执。 继兄们逼着红艳的母亲庆芬将老房子卖掉，还说庆芬如果不卖，他们就拖家带口地住进来。庆芬命苦，为了养育红艳嫁了两回，红艳为此下定决心要把老妈接过来孝顺，让她老人家晚年岁月静好。 春梅从周琴那得知了伟强被学生举报的事情，一厢情愿地以为这便是伟强变化的原因，擅作主张地帮伟强处理了这个麻烦，却遭到了伟强更为激烈地反弹。伟强坚决要离婚，春梅一时间无计可施。 原来二琥早就惦记着家里伟贞住着的老房子，希望伟贞能把房子让出来给她未来出生的孙子。这个提议遭到了伟民的强烈反对，二人吵了一架。不死心的二琥还是跑到了春梅家，却被老太太以自己还没糊涂为由打发走了。 伟强一心想离婚，将主意打到了儿子倪斯楠身上，希望倪斯楠劝说春梅同意离婚。倪斯楠对此事不置可否，无论春梅和伟强在没在一起，他们都是他的父母。伟强对儿子如此豁达的想法感到惊讶。
红艳从老家回来，跟倪俊提出希望尽快买房，能够把母亲从老家接回来，倪俊不接茬。 春梅接到斯楠的电话，才知道伟强去找了儿子。她身心俱疲，可组织的家宴还得参加。饭局上，二琥再次提起分房子的事，并且说让春梅这个大家长来主持大局。春梅这才告诉大家伟强要跟自己离婚，这个大家长自己怕是当不了了。老太太听完血压飙升。伟民也连夜去了伟强办公室了解情况。 二琥让伟民跟伟强提分房子的事，伟民看着伟强憔悴的脸，怎么也说不出口。二琥知道伟民没跟伟强说房子的事，既生气又委屈。这么多年伟民作为大哥为家里操心出力，却没落到半点好处，二琥跟伟民大吵一架。 伟贞刚到电视台就收到了节目停办的消息，说好的连最后四期机会也不给她了。伟贞解散了部门，心情低落。 春梅跟柳清说了自己要离婚的事情，柳清跟她哭诉离婚后的苦，两个女人同命相连，春梅最终决定跟伟强离婚。