在东京前往盛冈一趟疾驰的列车上，有五名杀手，他们发现各自的任务其实有着关联。于是问题变成了：谁能活着下车？终点站又有什么在等待着他们？影片改编自伊坂幸太郎小说《瓢虫》。
“父亲”木村佑一在东京登上新干线，寻找袭击他儿子渡的凶手。与此同时，在他的经纪人玛丽亚·甲壳虫的指导下，刺客“瓢虫”被指派从同一列火车上取回装满现金的公文包，取代生病的同事卡弗。瓢虫很不情愿，因为他最近工作中的运气不好，导致了意外死亡。火车上还有两个代号为“柠檬”和“橘子”的英国刺客兄弟，他们刚刚从绑匪手中救出了一名男子（“儿子”），并将他和公文包带到他的父亲那里，他是一位出生于俄罗斯的黑帮犯罪头目，名叫“儿子”。 “白色死神”。
在旅途中，儿子中毒身亡。瓢虫小心翼翼地偷走了公文包，但在下火车的路上，遭到了另一名代号为“狼”的刺客的袭击，后者在他的婚礼上认出了瓢虫，他的妻子在婚礼上被杀。狼错误地认为瓢虫是杀死她的凶手之一。瓢虫困惑地与狼战斗，狼意外地用偏转的飞刀杀死了自己。雄一找到了推搡渡的人，一位代号为“王子”的年轻女子，但她比他更聪明。她引诱雄一到火车上，作为让他杀死他的老板：白色死神计划的一部分。为了确保他的合作，她派了一个心腹在医院里将渡扣为人质。
瓢虫意识到莱蒙在约翰内斯堡的一份工作出了问题，提出归还箱子，以换取获准离开。莱蒙怀疑瓢虫杀死了儿子，引发了一场争斗。莱蒙在战斗中被打昏，私下里向橘子讨论了瓢虫的清白，然后两人分头去找瓢虫，并诬陷他谋杀了儿子。王子找到了公文包，用炸药在里面设置了诱杀装置，并安装了雄一的枪，一旦开火就会爆炸。瓢虫遇到了橘子，在避开了白死病的手下后，在火车出发时将橘子踢下了火车，橘子设法从外面爬回了车上。
莱蒙对两人起了疑心，射杀了雄一，并准备射杀王子，但在喝了瓢虫先前掺入安眠粉的水瓶后倒下了。王子射杀了莱蒙，并将他和雄一藏在浴室里。瓢虫遇到了另一名代号为“大黄蜂”的刺客，他用布斯兰毒死了狼的婚礼和儿子蛇毒。经过一番搏斗，两人都接触到了毒液，但只有瓢虫注射了抗毒液才救了他，而大黄蜂则被杀死了。橘子遇到了王子，注意到了莱蒙身上的一张火车贴纸，意识到是她射杀了莱蒙。瓢虫打断了他们，橘子在射杀王子之前就被杀了。在下一站，雄一的父亲“长老”登上了火车。他认出了王子的声音，并告诉她，渡很安全，因为她的追随者已被杀。
她逃跑后，长老告诉瓢虫，他将留下来对抗白死病，白死病在接管黑道时杀死了他的妻子。发现雄一和莱蒙还活着，四人齐心协力，准备面对白色死神。在京都，瓢虫将公文包交给了白色死神。王子被揭露是白死病的女儿，但未能怂恿白死病用那把被盗的枪射杀她。“白色死神”解释说，火车上的每个人都与他妻子的死有关。他雇佣了他们，希望他们能互相残杀，却不知道卡弗（杀害他妻子的凶手）已被瓢虫取代。白色死神的追随者打开公文包，公文包爆炸，将瓢虫和白色死神撞回火车上。
白色死亡的剩余追随者登上刺客并与刺客战斗，而长老则与白色死亡决斗。火车撞入京都市中心。白死神从沉船中出现，被长老的武士刀刺穿，试图杀死瓢虫，但王子的装备枪在他脸上爆炸。王子用机枪威胁瓢虫、雄一和长老，但被柠檬驾驶的一辆橘子卡车碾死，柠檬早些时候从火车上摔了下来。玛丽亚赶来取回瓢虫，而日本当局则开始清理火车事故造成的损失。