约翰（欧文·威尔逊 Owen Wilson饰）和珍妮（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）是一对正沉浸在幸福中的伉俪，婚后不久，他们前往佛罗里达州的西棕榈海岸的生活，并各自在新闻界找到满意的工作。按照传统的模式，这个已经步入正轨的家庭可以迎接新成员的到来了。不过约翰夫妇似乎对此尚未做好准备，在朋友萨宾斯坦（埃里克·迪恩 Eric Dane 饰）的建议下，约翰决定送给妻子一条黄色的拉布拉多犬，以此作为育儿之前的演练。这条名叫马利的小家伙就这样进入约翰的家中，它调皮捣蛋，不知疲倦，给约翰夫妇惹来不少的麻烦，却也同时成为这个家中不可或缺的一员……
本片根据报纸专栏作家约翰·杰罗甘（John Grogan）的畅销书《马利和我：和世界上头号捣蛋狗的幸福生活》改编，并荣获2009年百代电影电视奖最佳电影音乐奖。
新婚夫妇约翰·格罗根 (John Grogan) 和珍妮·格罗根 (Jenny Grogan) 逃离了密歇根州严酷的冬天，搬到了南佛罗里达州，各自在竞争的报纸上找到了记者工作。在《棕榈滩邮报》，珍妮立即收到了重要的头版任务，而在《南佛罗里达太阳哨兵报》，约翰发现自己正在写讣告和平凡的两段新闻文章。
当约翰感觉到珍妮正在考虑成为母亲时，他的朋友兼同事塞巴斯蒂安·汤尼建议收养一只狗来测试他们是否准备好组建家庭。他们选择了一只黄色拉布拉多猎犬小狗，约翰将其命名为马利（以鲍勃·马利的名字命名）。一年后，他长成了一只大狗，很快就变得不可救药，迫使约翰和珍妮让他参加一个由一位名叫科恩布卢特女士运行的狗服从计划。不幸的是，马利拒绝服从命令，当她吹口哨时，他抓住了她并弓起她的腿，促使她把他踢出了班级。当他们试图带马利去绝育时，他试图从车里逃到一条繁忙的道路上，差点被撞死。
编辑阿尼·克莱因 (Arnie Klein) 为约翰提供每周两次的专栏，写他喜欢的任何内容。约翰最初陷入困境，意识到马利的不幸经历可能是他第一篇专栏的完美主题。阿尼喜欢它，而马利对家庭的不断破坏为约翰提供了丰富的素材。该专栏深受读者欢迎，最终使报纸的发行量翻了一番。与此同时，珍妮在怀孕的前三个月就流产了，这让他们伤心欲绝。
珍妮和约翰在爱尔兰度过了迟来的蜜月，把马利留在家里，由一位年轻女子照顾。她无法很好地控制他，约翰和珍妮回到了一间受损的房子。不久之后，珍妮发现自己怀孕了，九个月后，她生下了一个健康的男孩帕特里克。当第二个儿子康纳出生时，珍妮选择成为一名全职妈妈，因此约翰以双倍的工资从事每日专栏工作。随着家庭成员的增多以及对社区犯罪率的担忧，他们搬到了博卡拉顿的一所更大的房子，马利喜欢在后院的游泳池里游泳。
珍妮表现出产后抑郁症状，因抚养两个小孩而承受压力，并对马利和约翰变得越来越不耐烦和烦躁。在珍妮心烦意乱、愤怒地要求约翰给他找一个新家后，塞巴斯蒂安同意带马利住几天。珍妮很快意识到马利是家庭中不可或缺的一部分。几年零九个月后，他们有了一个女儿科琳。
40 岁之后，约翰对塞巴斯蒂安受聘于《纽约时报》感到嫉妒，但他对专栏作家的身份越来越不满。在珍妮的祝福下，他接受了《费城问询报》的记者工作，全家搬到了宾夕法尼亚州乡村的一个农场。约翰很快意识到他是一名比记者更好的专栏作家，并向他的编辑提出了一个专栏想法。生活本来是田园诗般的，直到年老的马利患上了近乎致命的肠道疾病。他康复了，但由于年纪太大，无法进行矫正手术，后来又遭受了第二次发作。马利在约翰的陪伴下被安乐死。一家人将他们心爱的宠物埋葬在前院的一棵树下，向他们致以最后的敬意。