在前作《Iria:Zeiram the movie》中，Iria费尽力气才把ZIERAM的第一形态击败。之后，研究ZEIRAM的外星势力将ZEIRAM封印到机械外壳中，并希望利用电脑加以控制。被封印到机械外壳中的ZEIRAM第二形态在一开始的实验中就表现出了强悍的战斗势力。但是，它却因为电脑故障而恢复了残暴的本性，并把Iria作为了它的第一目标……
在本作中，不但有雨宫庆太和竹谷隆之的鼎力制作，包括寺田克也等顶级人物也加入了制作中，本作上映后，更是推出了ZEIRAM2、破胸ZEIRAM、Iria重装版、地狱犬、Zeiram飞行形态和骷髅观音等经典道具为原型的手办，其中大多称为GK爱好者们的圣物，可见造型之棒。剧情基本还是雨宫庆太流特摄片的套路，就不用太多注重了.
外星赏金猎人（系列中一直被称为“搜寻者”）伊莉亚，为了夺回被盗贼卡努特团伙偷走的古董“卡玛莱特”，人工智能搭档鲍勃、同为商人的藤九郎再次来到了地球。毫无困难地夺回卡玛莱特后，伊莉亚独自前往她的下一个任务，一场与当局开发的支援战斗机器人的模拟战斗。
然而，为了卡玛莱特而背叛他的藤九郎摧毁了传送机和鲍勃，并抓住了碰巧见到伊莉亚并参观基地的哲平。与此同时，伊莉亚发现自己陷入了困境，周围是卡努特雇佣的大量赏金猎人。然后战斗机器人出现并屠杀了所有赏金猎人，没有听到伊莉亚的克制。
然而，作为控制单元，机器人包含了可怕的生化武器“Zeiram”的独立实体。泽拉姆被赏金猎人唤醒，卡努特的回血导致机器人失控，形成了一个不同的空间“区域”，并限制了伊利亚、藤九郎和铁平。
在被神谷修复的鲍勃的帮助下，伊莉亚挑战了全身武器的杰拉姆机器人。神谷被转移到“区域”以拯救铁平。三人能否安全再次相遇，击败泽拉姆并逃脱？